El síndrome de DiGeorge

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Síndrome de deleción 22q11.2
Clasificación y recursos externos

Brain Computer cortes de tomografía del paciente, lo que demuestra los ganglios basales y la calcificación periventricular.A partir de un caso por Tonelli et al., 2007 [ 1 ]
ICD - 10 D 82.1
ICD - 9 279.11 , 758.32
OMIM 188400
DiseasesDB 3631
eMedicine med/567 ped/589 derm/716
MeSH D004062

Deleción 22q11.2 , que tiene varias presentaciones, incluyendo el síndrome de DiGeorge (DGS) , anomalía de DiGeorge , [ 2 ] [ 3 ] El síndrome velo-cardio-facial , síndrome de Shprintzen , síndrome de cara anomalía conotruncal , síndrome de Strong , aplasia tímica congénita , y el timo hipoplasia , es un síndrome causado por la eliminación de un pequeño trozo de cromosoma 22 . La deleción se produce cerca de la mitad del cromosoma en un lugar designado 22q11.2 -significando su ubicación en el brazo largo de uno de los pares de cromosomas 22, en la región 1, la banda 1, sub-banda 2. Tiene una prevalencia estimada en 1:4000. [ 4 ] El síndrome fue descrito en 1968 por el pediatra endocrinólogoAngelo DiGeorge . [ 5 ] [ 6 ] deleción 22q11 se asocia también con el tronco arterioso (ver TOF ). [ 7 ]

Contenido

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Presentación [ edit ]

Las características de este síndrome varían ampliamente, incluso entre miembros de la misma familia, y afectan a muchas partes del cuerpo. Signos y síntomas característicos pueden incluir defectos congénitos como cardiopatías congénitas, defectos en el paladar, por lo general relacionados con problemas neuromusculares con cierre (insuficiencia velo-faríngea), problemas de aprendizaje , las diferencias leves en las características faciales y recurrentes infecciones . Las infecciones son comunes en los niños debido a problemas con el sistema inmunológico 's de células T mediada por la respuesta de que en algunos pacientes es debido a una ausencia o hipoplasia del timo . Síndrome de deleción 22q11.2 puede ser visto por primera vez cuando un recién nacido afectado tiene defectos cardíacos o convulsiones de hipocalcemia debido al mal funcionamiento de las glándulas paratiroides y los bajos niveles de la hormona paratiroidea ( parathormona ). Las personas afectadas también pueden tener otro tipo de defecto de nacimiento incluyendo alteraciones renales y dificultades de alimentación importantes como los bebés. Trastornos como el hipotiroidismo y el hipoparatiroidismo o trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas) y psiquiátricos enfermedades son características comunes de aparición tardía. [ 8 ] microdeleciones en la región cromosómica 22q11.2 están asociados con un riesgo aumentado de 20 a 30 veces mayor de la esquizofrenia . [ 9 ]

Los estudios proporcionan diversos tipos de síndrome de deleción 22q11.2 en la esquizofrenia, que van de 0,5 a 2% y un promedio de aproximadamente 1%, en comparación con el riesgo global estimado 0,025% del síndrome de deleción 22q11.2 en la población general. [ 10 ]

Las características salientes se pueden resumir mediante la regla CATCH-22 para describir el síndrome de DiGeorge, con la 22 para recordar a uno de la anomalía cromosómica se encuentra en el cromosoma 22, como a continuación: [ 11 ]

C ardiac Anormalidad (especialmente la tetralogía de Fallot ) A BNORMAL facies T aplasia hymic C paladar izquierdo H ypocalcemia / H ypoparathyroidism.



Nomenclatura [ editar ]

Los signos y síntomas del síndrome de deleción 22q11 son tan variados que diferentes grupos de sus características una vez fueron considerados como condiciones separadas. Estas clasificaciones originales incluyeron síndrome velo-cardio-facial, síndrome de Shprintzen , secuencia de DiGeorge / síndrome , el síndrome Sedlackova y síndrome de cara anomalía conotruncal . Todos ahora se entiende que las presentaciones de un mismo síndrome.

Síntomas [ editar ]

Los individuos con una deleción 22q11.2 pueden sufrir de muchas características posibles, que van en número de características asociadas y de la leve a la muy grave. Los síntomas que han demostrado ser más comunes incluyen:

Causa [ edit ]

El síndrome es causado por deleciones genéticas (pérdida de una pequeña parte del material genético) que se encuentran en el brazo largo de uno de los dos cromosomas 22a. En muy raras ocasiones, los pacientes con características clínicas algo similares pueden tener deleciones en el brazo corto del cromosoma 10.

El mecanismo que hace que todas las características asociadas del síndrome es desconocida. Síndrome de deleción 22q11.2 puede implicar defectos de la migración de la cresta neural tejidos derivados, afectando particularmente el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas branquiales (bolsas faríngeas). Esto afecta a la glándula del timo, un órgano mediastínico en gran medida responsable de la diferenciación y la inducción de tolerancia en las células T, y las glándulas paratiroides , responsable de la regulación de los niveles de calcio en la sangre. [ 12 ]

Tratamiento [ editar ]

No existe cura para el síndrome de deleción 22q11.2. Algunas de las funciones individuales se pueden tratar utilizando los tratamientos estándar. La clave es identificar cada una de las características asociadas y gestionar cada uno con los mejores tratamientos disponibles.

Por ejemplo, en los niños, es importante que los problemas inmunológicos se identifican pronto como se requieren precauciones especiales con respecto a la transfusión de sangre y la inmunización con vacunas vivas. timo trasplante se puede utilizar para hacer frente a la ausencia del timo en la rara, la llamada "completa" El síndrome DiGeorge. [ 13 ] bacterianas infecciones se tratan con antibióticos . Cirugía cardíaca a menudo se requiere para las anomalías cardíacas congénitas. El hipoparatiroidismo causando hipocalcemia a menudo requiere de toda la vida vitamina D y suplementos de calcio.

Diagnóstico y pruebas [ editar ]

El síndrome de deleción 22q11.2 se diagnostica en individuos con una deleción submicroscópica del cromosoma 22 detectada por hibridación in situ fluorescente (FISH), la tecnología de BAC-on-Perlas, la sonda de amplificación ligadura-dependiente Multiplex (MLPA) o Array de hibridación genómica comparada ( array-CGH). PECES se realiza sobre una muestra de sangre. En los peces una sonda de ADN de la región cromosómica 22q11.2 se utiliza a la vez, mientras que con BAC-on-Beads tecnología de múltiples sondas de la región 22q11.2 se pueden utilizar simultáneamente. En las pruebas de MLPA, varias sondas para regiones seleccionadas de 22q11.2 se utilizan para identificar microdeleciones, [ 14 ] sin embargo, cualquier conclusión debe ser confirmado por otras técnicas (FISH o array-CGH). CGH-array es una técnica de cariotipo molecular, si un gran número de sondas están integrados en un chip con el fin de cribar la totalidad del genoma para deleciones o dublications. Array CGH puede identificar la extensión de la microdeleción en la región cromosómica 22q11.2 y caracterizar los genes que faltan que conducen a una mejor evaluación de los signos, los síntomas y el pronóstico del síndrome. Dichaprueba genética está ampliamente disponible para la clínica y las pruebas prenatales del síndrome de deleción 22q11.2. Menos del 5% de las personas con síntomas clínicos del síndrome de deleción 22q11.2 tienen estudios citogenéticos normales de rutina y pruebas PESCADO negativo. Algunos casos de síndrome de DiGeorge tienen defectos en otros cromosomas, en particular una deleción en el cromosoma 10p14 región. Ellos pueden tener deleciones variante del síndrome de DiGeorge, que puede detectarse en sólo o con otro método de ensayos clínicos más avanzados una base de investigación.

Genética [ edit ]

Síndrome de deleción 22q11.2 se hereda autosómica dominante patrón.

La mayoría de las personas con síndrome de deleción 22q11.2 faltan alrededor de 3 millones de pares de bases en una copia del cromosoma 22 en cada célula de su cuerpo. Esta región contiene aproximadamente 45 genes, pero algunos de estos genes no han sido bien caracterizado. Un pequeño porcentaje de los individuos afectados tienen deleciones cortas en la misma región.

Los investigadores aún no han identificado los genes que contribuyen a las características del síndrome de deleción 22q11.2. Ellos han determinado que la pérdida de un gen particular en el cromosoma 22, TBX1 , es probablemente responsable de algunos de los signos característicos del síndrome (tales como defectos del corazón). Realizar una sola copia de este gen no parece causar problemas de aprendizaje, sin embargo. Genes adicionales en la región eliminada pueden contribuir a los signos y síntomas del síndrome de deleción 22q11.2 y genes fuera de la región 22q11.2 también pueden desempeñar un papel.

El síndrome de deleción 22q11.2 puede ser heredada, pero este es el caso en la minoría de individuos recién diagnosticados. Sólo 10.5% han heredado la deleción 22q11.2 de sus padres, mientras que aproximadamente el 90-95% de los casos tienen un de novo (nuevo en la familia), la supresión de 22q11.2. Esto es porque la región 22q11.2 tiene una estructura que hace que sea muy propenso a reordenamientos durante espermatozoides o la formación del huevo. La eliminación es casi la misma probabilidad de ocurrir cuando un huevo se forma como cuando se forma un espermatozoide. La eliminación sigue el estándar de herencia mendeliana , por lo que un individuo portador de la deleción 22q11.2 tiene un 50% (uno de cada dos) de probabilidades de transmitirlo a su descendencia. Las pruebas prenatales , como amniocentesis , está disponible para los embarazos determinados a estar en riesgo.Además, los embarazos con resultados de las cardiopatías congénitas y / o anomalías del paladar detectados por ecografía pueden ofrecer pruebas prenatales para el síndrome de deleción 22q11.2. Dado que la mayoría de los signos de este cúmulo de defectos también puede ser heredada como autosómica recesiva o ligada al cromosoma X rasgos, sólo las pruebas genéticas de ambos padres puede determinar con certeza la probabilidad de que estas anomalías se producen en los hijos posteriores.

Epidemiología [ editar ]

Síndrome de deleción 22q11.2 afecta a entre 1 de cada 2.000 y 1 de cada 4000 nacidos vivos. [ 4 ] Esta estimación se basa en los principales defectos de nacimiento y puede ser una subestimación, ya que algunas personas con la supresión tienen pocos síntomas y no pueden haber sido diagnosticados formalmente .

Es una de las causas más comunes de retraso mental debido a un síndrome de deleción genética. [ 15 ]

Cognitivo y problemas de lenguaje [ editar ]

Deterioro cognitivo [ edit ]

Los niños con 22q11.2 tienen un perfil específico en pruebas neuropsicológicas. Por lo general tienen un coeficiente intelectual normal limítrofe con la mayoría de las personas que tienen una puntuación más alta en la no verbal que los dominios verbales.

Cabe destacar que estos pacientes son un grupo concreto de alto riesgo para el desarrollo de la esquizofrenia. 30% tiene al menos un incidente de psicosis y un cuarto desarrollar actualesquizofrenia . [ 16 ]

Del habla y del lenguaje [ editar ]

La investigación actual demuestra que hay un perfil único de los trastornos del habla y el lenguaje asociado con el síndrome de deleción 22q11.2. A menudo los niños realizan más bajo en las evaluaciones del habla y lenguaje en comparación con sus puntuaciones de CI no verbal. [ contradictorios ] Problemas comunes incluyen hipernasalidad, retrasos en el lenguaje, y los errores de sonido del habla. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Hipernasalidad se produce cuando el aire escapa a través de la nariz durante la producción de los sonidos del habla orales que resultan en una reducción de la inteligibilidad . Esta es una característica común en el perfil del habla y el lenguaje, porque el 69% de los niños tienen paladar anomalías. Si la estructura del paladar blando velo es tal que no se detiene el flujo de aire de subir a la cavidad nasal , hará que habla hipernasal . Este fenómeno se conoce como insuficiencia velofaríngea (VPI). La pérdida de audición también puede contribuir a una mayor hipernasalidad porque los niños con problemas de audición pueden tener dificultad para controlar su propia producción del habla oral. Las opciones de tratamiento disponibles para VPI incluyen prótesis y la cirugía. [ 17 ] [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Dificultades para adquirir vocabulario y la formulación de lenguaje hablado ( lenguaje expresivo déficit) en el inicio del desarrollo del lenguaje son también parte del discurso y perfil lingüístico asociado a la deleción 22q11.2. Adquisición de vocabulariosuele estar extremadamente retrasada por los niños en edad preescolar. En algunos estudios recientes, los niños tienen un vocabulario muy limitado o eran todavía no verbal a los 2-3 años de edad. Niños en edad escolar hacen avanzar con el lenguaje expresivo a medida que maduran, pero muchos siguen teniendo retrasos y demostrar dificultad cuando se presenta con las tareas del lenguaje como forma verbal recordando narrativas y producir oraciones más largas y más complejas. lenguaje receptivo , que es la capacidad de comprender, retener o lenguaje hablado proceso, también puede verse afectada aunque no generalmente con la misma severidad que los trastornos del lenguaje expresivo. [ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Articulación errores son comúnmente presentes en los niños con síndrome de deleción 22q11.2. Estos errores incluyen una fonética limitada (sonidos del habla) inventario y el uso de estrategias de articulación compensatorios como resultado de inteligibilidad reducida. El fonema inventario producido típicamente consiste en sonidos hechos en la parte delantera o trasera del tracto vocal, como: / p /, / w /, / j /, / m /, / n /, y golpes de glotis. Sonidos del tracto vocal a medio están completamente ausentes. Errores de articulación compensatoria realizados por esta población de niños incluyen: golpes de glotis , sustituciones nasales, fricativas faríngeas, sibilantes linguapalatal, la presión reducida en los sonidos consonantes, o una combinación de estos síntomas. De estos errores, paradas glotales tienen la frecuencia más alta de ocurrencia. Se razonó que un limitado inventario de fonemas y el uso de estrategias de articulación de compensación se debe a las anomalías estructurales del paladar presentes. Los trastornos del habla exhibidas por esta población son más graves durante las edades más jóvenes y muestran una tendencia de mejora gradual a medida que el niño madura. [ 17 ] [ 21 ]

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