2012, Doctores: DIGEORGE & SHPRINTZEN, Síndrome 22q11’2 DELECIÓN & DUPLICACIÓN

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Inmunodeficiencia

Síndrome DiGeorge, Actualmente Síndrome 22q11’2

Es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por el desarrollo anormal de ciertas células y tejidos del cuello durante el crecimiento y diferenciación del feto. Como parte del defecto de desarrollo, la glándula del timo puede ser afectada y la función de los linfocitos T impedida.

 

 

 

DEFINICIÓN

 

Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por el desarrollo anormal de ciertas células y tejidos del cuello durante el crecimiento y diferenciación del feto. Los tejidos que dependen de un solo grupo de células embriónicas para su desarrollo fetal normal son llamados “campos”. Aunque los tejidos y órganos que al final se desarrollan de un “campo” pueden parecer no estar relacionados en un niño totalmente formado, si están relacionados ya que se han desarrollado de los mismos tejidos embriónicos o fetales.

 

La mayoría de los pacientes con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) tienen una pequeña supresión en una parte específica del cromosoma número 22 en la posición 22q11.2. Por lo tanto, otro nombre para este síndrome es el de síndrome de supresión 22q11.2.

 

El “campo” o región del embrión en desarrollo que se encuentra afectado en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) controla el desarrollo de la cara, partes del cerebro, el timo, glándulas paratiroideas, el corazón y la aorta. El control original del desarrollo de este campo se encuentra en un grupo de células que se originan en la parte posterior del cuello del embrión en desarrollo. Para que los componentes del campo se desarrollen de manera apropiada, las células deben emigrar durante el desarrollo fetal fuera del cuello hacia zonas en desarrollo de la cara, timo, glándulas paratiroideas y corazón. Si esto no ocurre, el desarrollo normal de la cara, timo paratiroides y corazón puede que tampoco ocurra.

 

Las anormalidades observadas en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) son las consecuencias del desarrollo anormal de este campo. No todos los pacientes con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) muestran la misma implicación de órganos. Un órgano dado puede no estar involucrado, o estar involucrado de una manera tan ligera que el órgano aparenta ser normal.

 

Los parientes con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) hablamos de inmunología exclusivo  pueden tener uno o todos los siguientes

 

Apariencia Facial –

Los niños afectados pueden tener un arqueo hacia arriba de la boca, una barba subdesarrollada, los ojos un tanto inclinados hacia abajo, posición baja de las orejas y porciones defectuosas de las partes superiores de los lóbulos de las orejas. Estas características faciales varían en gran medida de un niño a otro y pueden no ser muy prominentes en muchos niños afectados.

 

Anormalidades de la glándula paratirodea –

Los niños afectados pueden presentar glándulas paratiroideas subdesarrolladas (hipoparatiroidismo). Las paratiroides son pequeñas glándulas que se encuentran en el cuello cerca de la glándula tiroides (de ahí el nombre “paratiroides”). Funcionan para controlar el metabolismo normal y los niveles de calcio sanguíneo. Los niños con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) pueden tener problemas en mantener los niveles normales de calcio, y esto puede provocar que sufran ataques (convulsiones). En algunos casos, la anormalidad paratiroidea es relativamente ligera o no se presenta. El defecto paratiroideo puede volverse menos severo con el tiempo.

 

Defectos del corazón –

Los niños afectados pueden tener una variedad de defectos de corazón (o cardiacos). Estas anormalidades involucran principalmente a la aorta y a la parte del corazón de la que se desarrolla la aorta. De la misma manera que con otros órganos afectados en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2), los defectos del corazón varían de niño a niño. En algunos niños, los defectos del corazón pueden ser muy ligeros o no existir.

 

Anormalidades de la glándula timo –

Los infantes y niños afectados pueden tener anormalidades en el timo. La glándula timo se encuentra normalmente en la parte superior del frente del tórax. Sin embargo, el timo comienza su desarrollo en la parte superior del cuello durante los primeros tres meses de desarrollo en el útero. Al ir madurando y creciendo el timo, este cae al tórax a su lugar final debajo del hueso del pecho y encima del corazón.

 

El timo controla el desarrollo y maduración de un tipo de linfocitos, los linfocitos T (la “T” es por “Timo”). Los linfocitos T son esenciales para resistir a ciertas infecciones por virus y hongos. Los linfocitos T ayudan también a los linfocitos B a desarrollarse en células plasmáticas y producen inmunoglobulinas o anticuerpos (véase capítulo del Sistema Inmune Normal). Los pacientes con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) pueden presentar defectos en las funciones de sus linfocitos T, y como resultado, tienen una mayor susceptibilidad a infecciones por virus, hongos y bacterias. De la misma forma que en otros defectos en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2), los defectos de los linfocitos T varían de paciente a paciente. Por otra parte, las deficiencias pequeñas o ligeras pueden desaparecer con el tiempo.

 

Características clínicas varias –

Además de las características ya mencionadas, los pacientes con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) pueden en ocasiones tener una variedad de otras anormalidades del desarrollo incluyendo paladar hendido, función impedida del paladar, aparición tardía del habla y dificultad para comer y degluir.

 

Pacientes presentan problemas de aprendizaje (malformaciones de celebro su desarrollo, desórdenes psiquiátricos):

Aprendizaje habla > TEL “Trastorno Específico de Lenguaje” y No Verbal con o sin Trastorno Espectro Autismo.

Hiperactividad > TDAH “Trastorno Déficit de atención con o sin hiperactividad”

Discapacidad Intelectual > TGD “Trastorno Generalizado del Desarrollo”

Discapacidad Intelectual y psiquiátrico  > TEA “Trastorno Espectro Autismo”

 

 

 

DIAGNÓSTICO

 

El diagnóstico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) es usualmente basado en las señas y síntomas que se presentan al nacimiento o se desarrollan poco tiempo después del nacimiento. Algunos niños pueden presentar los rasgos faciales característicos del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2). Los niños afectados pueden también mostrar señas de niveles bajos de calcio en la sangre como resultado del hipoparatiroidismo. Esto puede aparecer como bajo calcio en sangre en análisis sanguíneo rutinario. O bien, el niño puede parecer inquieto o tener ataques (convulsiones).

 

Los niños afectados pueden también mostrar señas y síntomas de un defecto cardíaco. Pueden tener un soplo cardiaco que aparece en un examen físico de rutina, pueden mostrar señas de insuficiencia cardiaca o pueden tener bajo contenido de oxígeno en la sangre arterial y versen “azules” o cianóticos.

 

Por último, los niños afectados pueden presentar señas de infección dado el subdesarrollo de la glándula del timo y la baja función de los linfocitos T. Algunos niños presentan señas o síntomas al nacimiento mientras que se encuentran en el cunero del hospital; otros pueden no mostrar señas o síntomas hasta que pasan varias semanas o meses del nacimiento.

 

Existe un grado alto de variación de un niño a otro en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2). En algunos niños, todos los distintos órganos y tejidos se encuentran afectados. Estos niños presentan las características faciales típicas, bajo calcio en sangre por hipoparatiroidismo, defectos cardiacos y deficiencia en el número y función de los linfocitos-T.

 

En otros niños, pueden no estar afectados todos los distintos órganos y tejidos y los órganos y tejidos que se encuentran afectados, pueden estarlo en distintos grados. No solo difieren los niños en cuanto a los órganos y tejidos que son afectados, sino que difieren también entre ellos en cuanto al grado de severidad en el que se encuentran afectados órganos o tejidos dados.

 

En el pasado, el diagnóstico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) se efectuaba cuando se encontraban presentes al menos tres de los hallazgos característicos descritos anteriormente. Sin embargo, muchos casos leves se pasaron por alto.

 

En años recientes, la base genética del síndrome ha sido descubierta.

Más del 90% de los pacientes con diagnóstico clínico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) presentan un pequeño error (deleción o duplicación) de una porción del cromosoma número 22 en la posición 22q11.2.

•  Especifica varios cromosoma 22 en las posiciones > 22q11'2, 22q11'21, 22q11'22, 22q11'23
•  Especifica varios cromosoma 10 en las posiciones > 10p14, 10p13, 10p12'31, 10p12'33, 10p15
• Especifica varios cromosomas 8, 9, 17, 18… en las posiciones > 17p13’3, 8p23’3, 9q34’3, 18q21’33…

 

(Otros están en estudio variedad posiblemente acaben con este Síndrome)

 

 

(Otros están en estudio variedad posiblemente acaben con este Síndrome)

 

Esto puede identificarse de varias maneras.

 

• El uso del análisis FISH, 4 pruebas comerciales más éxito actualmente es la llamada TBX1 ha dado mayor precisión al diagnóstico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2).

• Otras pruebas mejores eficacia son MPLA (7 pruebas comerciales) ha dado mayor precisión al diagnóstico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2).

• Otra prueba mejores eficacia son Microarrays ha dado mayor precisión al diagnóstico del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2).

 

 

 

TERAPIA

 

La terapia para el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) está enfocada a corregir los defectos en los órganos y tejidos que se encuentran afectados. Por lo tanto, la terapia depende de la naturaleza del defecto y su severidad. El tratamiento para el bajo calcio e hipoparatiroidismo pueden incluir suplementos de calcio y el reemplazo de la hormona paratiroidea faltante. Un defecto del corazón (o cardiaco) puede requerir medicamentos para mejorar la función del corazón o cirugía correctiva.

 

Si se requiere cirugía, la naturaleza exacta de ésta depende del defecto cardiaco. La cirugía puede efectuarse antes de corregir cualquier defecto inmune presentado el paciente. Sin embargo, todas las precauciones que usualmente se toman en niños con inmunodeficiencias en células T necesitan ser observadas, tales como la radiación a todos los productos sanguíneos para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped. Tal como se menciona con anterioridad, el defecto inmunológico de la función de los linfocitos T varía de un niño a otro. Por lo tanto la necesidad de terapia de los linfocitos T varía de un niño a otro.

 

Muchos niños con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) tienen la función de los linfocitos T perfectamente normal y no requieren terapia para inmunodeficiencia. Otros niños tienen en un principio defectos muy leves en la función de los linfocitos T mismos que mejoran con el crecimiento. Esta mejora espontánea y el aumento de la inmunidad de los linfocitos T se relacionan con el crecimiento de una glándula del timo pequeña, pero normal.

 

En la mayoría de los casos del Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2), el pequeño timo en última instancia crece lo suficiente como para proveer una función adecuada de los linfocitos T.

 

En el resto de los niños, (aproximadamente un 25%) el timo se encuentra ya sea completamente ausente o nunca crece lo suficiente para desarrollar el número adecuado de linfocitos T. La severidad del defecto depende de que tanto tejido del timo desarrolle el niño.  En algunos niños con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2), el defecto en los linfocitos T es lo suficientemente significativo para causar que los linfocitos B no produzcan anticuerpos suficientes. Esto ocurre porque los anticuerpos son producidos por linfocitos B bajo la dirección de linfocitos T específicos.

 

Como puede ser visto en el anterior párrafo, no todos los niños con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) requieren terapia para su inmunodeficiencia. En los niños que no requieren terapia para sus inmunodeficiencias, algunas formas de trasplantes de tejido normal del sistema inmune pueden ser de gran ayuda.

 

El defecto inmune en el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) involucra al timo y a los linfocitos T. Dado lo anterior, se han practicado trasplantes de timo en niños con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2).

 

De hecho, desde 1968 se han realizado con éxito trasplantes de timos fetales para el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2). Es difícil determinar el grado total de éxito dadas las diferentes técnicas y porque algunos niños que recibieron el trasplante pudieron haber mejorado espontáneamente sin el trasplante.

 

Recientemente, se han efectuado trasplantes de médula ósea de hermanos donadores compatibles en pacientes con defectos severos de linfocitos T y B con resultados exitosos. De igual manera, los métodos más nuevos de trasplantes de timo han mejorado los resultados de largo plazo.

 

 

 

EXPECTATIVAS

 

El panorama para un niño con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2) depende del grado en el que se encuentra afectado el niño. La severidad de la enfermedad cardiaca es usualmente el factor determinante de mayor importancia. Tal como se menciona anteriormente, la mayoría de los niños no tienen defectos inmunes o bien tienen problemas pasajeros con el sistema inmune. En caso de que la inmunodeficiencia sea grave y persistente, será necesaria la corrección.

 

 

 

TASA POBLACIÓN

 

El panorama del error genético del A.D.N. es la primera malformación compleja los seres humanos y la quinto malformación genética clasificación errores genéticos del A.D.N. que nacen un niño con el Síndrome DiGeorge (Actualmente Síndrome 22q11’2)  es siguiente escala con revisiones periódicos semestrales actualmente es 1 cada 400 a 650 nacimientos vivos (una Deleción en la región 22q11’2 actualmente es 1 cada 1.000 a 1.500 nacimientos vivos y una Duplicación en la región 22q11’2 actualmente es 1 cada 700 a 950 nacimientos vivos).

 

· TOTAL22q11’2  descubrieron año 2012 >

1 de cada, de 400 a 650 (2012-…) ambas fallos Deleción y Duplicación.

· DELECIÓN22q11’2 descubrieron año 1968 >

1 de cada, de 1.000 a 1.400 (2012-…) Unificación de Sinónimos.

· DUPLICACIÓN22q11’2  descubrieron año 2006 >

1 de cada de 700 (2007-…); Alrededor 15% puede tener malformaciones como función Deleción.

 

 

SÍNDROME 22q11’2   

  

• SÍNDROME 22q11’2·DELECIÓN DIGEORGE·SHPRINTZEN

 

• SÍNDROME 22q11’2·DUPLICACIÓN DIGEORGE·SHPRINTZEN

 

• SÍNDROME 22q11’2·2          ·CROMOSOMA 10 > 10p13, 10p14, 10p15, 10p12’33   

 

• SÍNDROME 22q11’2·3          ·CROMOSOMAS > 17p13'3, 8p23'3, 9q34'3, 18q21'33…

 

• Cromosoma 22 hay 14 Síndromes; Sindrome 22q hay 10 Sindromes; Sindrome 22q11 hay 7 Sindromes

 

Síndrome de deleción de 22q ha sido llamado por muchos nombres, lo que refleja la constelación de manifestaciones clínicas que se han identificado en el tiempo. Más recientemente, la investigación genética molecular ha revelado que todos los síndromes mencionados a continuación tienen un enlace común ... hay una pequeña cantidad de material genético que falta, denominada una microdeleción, en el brazo corto (referido como el brazo q) del cromosoma 22. Muchos ahora simplemente se refieren a todos estos síndromes como el Síndrome de deleción 22q11.2 :

• Síndrome de DiGeorge (DGS)
• Síndrome velocardiofacial (VCFS)
• Anomalía conotruncal Síndrome Face
• Autosómica dominante Opitz G / BBB Síndrome
• Cayler cardiofacial Síndrome
• Sindrome Shprintzen

 

El síndrome de deleción 22q11.2 ocurre en aproximadamente 1 de cada 1.300 nacidos vivos. 
El síndrome de duplicacion 22q11.2 ocurre en aproximadamente 1 de cada 700 nacidos vivos. 

El síndrome de deleción y duplicacion 22q11.2 ocurre en aproximadamente 1 de cada 450 nacidos vivos. 

 

En la mayoría de los casos, la deleción o la duplicación 22q11'2 se produce de novo (el paciente es el primero en la familia de tener esta supresión). En aproximadamente una de cada 10 familias (10%) la supresión está presente porque uno de los padres tiene la misma deleción y se lo pasa a su bebé. Como resultado de ello, los padres de un bebé con síndrome de deleción 22q11.2 debe hacerse una prueba de sangre para determinar sus probabilidades de tener otros hijos con el síndrome.

 

Signos y Síntomas

Hay una variedad de trastornos físicos y de comportamiento que se han relacionado con el síndrome de deleción 22q11.2. El síndrome tiene el potencial de impactar en cada sistema en el cuerpo y por lo tanto puede conducir a una amplia gama de problemas de salud. La mayoría de los pacientes con deleción 22q11.2 tienen defectos congénitos del corazón, con mayor frecuencia anomalías conotruncales (tetralogía de Fallot, arco aórtico interrumpido, defecto septal ventricular (VSD), el anillo vascular y tronco arterioso) y los defectos palatinos, incluyendo paladar hendido submucoso y disfunción velofaríngea (VPD). VPD (también conocida como insuficiencia velofaríngea, o VPI) es, generalmente se manifiestan como anormal nasal escape de aire y habla hipernasal. Algunos de los otros problemas comunes asociados con el síndrome de deleción 22q11.2 incluyen:

• Dificultades en la alimentación , incluida la regurgitación nasal de alimentos y líquidos, vómito o "escupir", reflujo gastroesofágico (ERGE)
• Hipocalcemia
• Ausente o diametro inferior del organo Timo.
• Cardiopatias Congenticas en el Corazon.
• Diametreo inferior: Corazon, riñon, estomago, Higado, ...
• Los problemas gastrointestinales , incluyendo estreñimiento y reflujo gastroesofágico
• Trastornos del sistema inmunológico, incluyendo las infecciones recurrentes del oído (otitis) y sinusitis, infecciones respiratorias y enfermedades autoinmunes
• Trastornos renales - aproximadamente de estos pacientes pueden tener un riñón que falta o mal formado.
• ORL , incluidas las redes de laringe y anomalías del oído externo
• Facies asimétrica llorando
• El labio leporino (errores: 6q25.1, 10q26)
• El paladar (sobretodo: Insuficiencia Velofaringea y Resto)
• Problemas ortopédicos , tales como escoliosis, pie zambo, anomalías de la columna cervical, y los dedos de las manos o pies adicionales
• Problemas fisicos y dolorosas: Oido: Otitis o sonidos malos. Hernias inguinales, umbilicales y diafragmática. Apendicitis. Criptoquidia. Hipospadia. Ojos: Cataratas, Estravismo, etc.
• Problemas de crecimiento, algunas veces asociados con la deficiencia de la hormona del crecimiento
• Los retrasos del desarrollo, incluyendo el lenguaje y las habilidades motoras retrasos
• Autismo No Vebal. Autismo Alto Funcionamiento. Autismo Sindrome Asperger. Otros Autismo (las otras 4 familias)
• Discapacidad Intelectual
• Trastorno por Déficit de Atención con/sin Hiperactividad (TDAH)
• Trastorno Generalizado del Desarrollo   (TGD)
• Trastorno de Lenguaje un o varios diagnostica
• El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
• Y +240 anomalias escritas

 

Tratamiento > Dado que el síndrome de deleción 22q11.2 tiene la capacidad de afectar a todos los sistemas del cuerpo, es importante que los niños afectados son tratados por un equipo de especialistas en pediatría que pueden identificar la variedad de necesidades físicas y psicosociales de estos pacientes pueden tener. Aunque no existe una cura para la deleción 22q11.2, muchas terapias e intervenciones médicas están disponibles para ayudar a tratar sus síntomas asociados. Cuanto antes se detecten estos síntomas, lo más que podemos hacer para ayudar. Por eso, cuando se les diagnostica esta enfermedad, la evaluación se recomienda en algunas o todas de las siguientes áreas. Vamos a ayudarle a navegar a través de cada paso de su evaluación.

• Audiología
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• Pediatría del desarrollo
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